Фармакология

Анаболические андрогенные стероиды (тестостерон и синтетические андрогены, подобные тестостерону) классифицируются как "препараты для улучшения производительности". Но они не всегда используются для улучшения — иногда они используются для восстановления. Более того, такое терапевтическое использование этих препаратов не всегда осуществляется в рамках медицинской системы. В этой статье я описываю, что некоторые бодибилдеры рассказали мне о том, как препараты для улучшения могут использоваться для восстановления вне медицинской системы: самостоятельное применение TRT. Теперь некоторые из вас могли прочитать мою статью на эту тему (Андервуд, ван де Вен и Данн 2021), и один из вас даже опубликовал её на форуме (спасибо за это ), но есть и те, у кого нет доступа к полному тексту статьи или кто просто не захотел читать её целиком, поэтому я решил здесь её кратко изложить. Некоторые из вас, читающие это, могли говорить со мной о своих практиках самолечения. Я особенно благодарен вам...

Сакубитрил и болезнь Альцгеймера Сердечно-сосудистые заболевания – одна из основных причин смертности в современном мире. Длительная артериальная гипертензия является существенным фактором риска их развития. Комбинирование нескольких препаратов для ее контроля и лечения часто является более предпочтительным, чем монотерапия. Одним из вариантов такой комбинированной терапии является связка блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартан) и ингибитора неприлизина (сакубитрил), продающаяся под торговой маркой «Юперио». Валсартан блокирует рецепторы основного сосудосуживающего пептида, понижая давление, а сакубитрил ингибирует фермент неприлизин, ответственный за разрушение натрийуретических пептидов (НУП), вырабатывающихся в большом количестве в желудочках сердца и предсердиях и поступающих оттуда в кровоток. НУП вызывают вазодилатацию и усиление диуреза, понижая тем самым давление. Комбинированная терапия, включающая валсартан и сакубитрил, оказалась более эффективной в уменьшении...

Анаболические стероиды влияют не только на производство эндогенного тестостерона, но и на производство спермы — процесс, который называется сперматогенез. В этой статье я расскажу вам, как работает сперматогенез, как использование анаболических стероидов связано с этим, и что можно с этим сделать. Краткий обзор сперматогенеза. Сперматогенез тщательно регулируется клетками Лейдига и клетками Сертоли в яичках. Клетки Лейдига производят тестостерон в ответ на активацию рецептора LHCG (LHCGR). Этот рецептор активируется при связывании с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). В свою очередь, тестостерон действует на соседние клетки, включая клетки Сертоли, контролируя сперматогенез. Активация рецептора FSH (FSHR) на клетках Сертоли непосредственно контролирует сперматогенез. Производство спермы происходит в семенных канатиках и может быть разделено примерно на три стадии, как показано ниже: Все эти стадии происходят в семенных канатиках. На первой стадии сперматогонии мигрируют среди...

Наличие высокого артериального давления, также известного как гипертония, является одной из самых частых причин смерти и сердечно-сосудистых осложнений в мире. При измерении артериального давления оно делится на систолическое давление (верхнее число) и диастолическое давление (нижнее число). Систолическое артериальное давление — это наивысшее давление, достигаемое во время сокращения сердца, тогда как диастолическое давление — это наименьшее давление, достигаемое во время расслабления сердца. Типичное значение артериального давления может быть 120/80 мм рт. ст., что означает систолическое давление 120 мм рт. ст. и диастолическое давление 80 мм рт. ст. (Единица измерения, миллиметры ртутного столба [Hg], используется с тех пор, как давление начали измерять с помощью манометров, содержащих ртуть.) Для оценки тяжести гипертонии давайте рассмотрим знаковую статью, опубликованную в журнале Lancet в 2002 году, которая была цитирована более чем 12 000 раз по данным Google Scholar [1]. В...

В: "Ваши статьи содержат два совета, которые полностью противоречат рекомендациям, которые я читаю на форумах повсюду. Во-первых, даже для первого курса вы предпочитаете выбирать тренболон. Везде, где этот вопрос поднимают, опытные пользователи отговаривают от такого выбора для первого курса. Вы также пишете о курсах на уровне грамма в неделю для новичков. То же самое. Это устаревшие рекомендации, которые вы изменили, или есть причина за этим?" О: Я все еще часто рекомендую такие курсы для первых курсов. Почему я это делаю — это сочетание опыта и некоторых конкретных причин. Я продолжаю рекомендовать такие курсы, потому что они работают очень хорошо. Они никогда не разочаровывают. В отличие от курсов, которые часто рекомендуют на форумах, они часто разочаровывают или требуют продолжительного времени, чтобы дать заметные результаты. Не было причин, связанных с побочными эффектами, чтобы перестать рекомендовать эти курсы. При правильной комбинации стероидов и использовании...

Аспирин и густота крови Перейдём к исследованию на людях. В исследовании с выборкой в более чем 19 тыс. здоровых человек прием низких доз аспирина вызвал на 20% более частое возникновение анемии по сравнению с плацебо, и это не было связано с кровотечениями, с которыми может быть ассоциирован прием аспирина. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-0675?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed Разница действительно существенная. Но большинство исследований, рассматривающих взаимосвязь гемолиза и аспирина на людях связаны с таким понятием, как дефицит G6PD. G6PD (Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) - это метаболический фермент клетки, обеспечивающий синтез жирных кислот и поддержание уровня глутатиона в клетке. Недостаточность этого фермента, полученная как наследственное нарушение, также называемая фавизмом (favism), приводит к недостатку глутатиона в эритроцитах и гемолитической анемии, которая особенно...​

Акне, разве кто-то не знаком с этим ? Почти каждый в той или иной степени "подхватывает" это во время пубертата. Многие люди страдают от него и в зрелом возрасте, при этом считается, что состояние сохраняется в возрасте 20 и 30 лет примерно у 64% и 43% людей соответственно [1]. Хотя состояние легко распознать клинически, его патогенез (процесс его развития) чрезвычайно сложен, и исследователи по всему миру постепенно расшифровывают его. Не стесняйтесь перейти к последнему разделу этой статьи, если вам просто нужен пример лечения акне. В общем, считается, что акне возникает в результате следующих четырех патогенных факторов (без определенного порядка) [2, 3]: Увеличенное выделение кожного сала Ненормальное ороговение Высвобождение воспалительных посредников в кожу Бактериальная гиперколонизация волосяного фолликула бактерией Cutibacterium acnes (C. acnes, ранее известной как Propionibacterium acnes [P. acnes]) Увеличенное выделение кожного сала само по себе не является большой...

Каберголин и кардиотоксичность Каберголин – препарат, произведенный из спорыньи и обладающий дофаминергической активностью (агонизм дофаминовых D2 рецепторов), благодаря чему использующийся для терапии пролактином/пролактинемии и болезни Паркинсона, при которой происходит дегенерация дофаминергических нейронов. Каберголин является одним из наиболее предпочтительных для назначения дофаминовых агонистов благодаря высокой эффективности, благоприятной фармакокинетике и переносимости, однако существуют данные о кардиотоксических эффектах каберголина, требующие рассмотрения и анализа. Серотониновые рецепторы 5-HT-2B опосредуют множество центральных и периферических функций серотонина в организме, включая влияние на сердечно-сосудистую систему. 5HT2B рецепторы экспрессируются в сердечной мышце и регулируют ее развитие и функцию, в частности сердечных клапанов. В исследовании на мышах было показано, что активация 5HT2B и ингибирование серотониновых транспортеров приводит к вальвулопатии...

Первичные и/или побочные симптомы низких и высоких уровней эстрогенов, объяснение и практическая схема принятия решений для симптомов низких уровней эстрогенов в результате использования Примы и/или EQ. Введение. Итак, вы имеете опыт использования EQ (болденон ундециленат; BU), Примаболана (метенолон энантат; ME) или, возможно, даже их комбинации (вероятно, с дополнительными ААС). Вы видели отчеты пользователей в интернете или даже можете иметь личный опыт знакомства с кем-то, на кого действие тех же препаратов было совершенно иным, чем на вас. В первом случае (отчеты из интернета) вы молчали, полагая, что эти пользователи, скорее всего, использовали подделку (вы, конечно, надеетесь, что это не вы!). Во втором случае, когда кто-то, кого вы знаете и уверены, что у него нет мотива вас обманывать и кто использует ААС, безусловно подлинный (например, подтвержденный HP/LC), также сообщает о совершенно иных эффектах от ваших. Что происходит здесь – как разные люди могут испытывать...

Астаксантин Астаксантин – каротиноидный природный красноватый пигмент, использующийся в качестве добавки благодаря сильнейшим антиоксидантным, противовоспалительным и противоапоптическим свойствам, который добывается из водорослей Гематококк дождевой (Haematococcus pluvialis). Астаксантин может успешно преодолевать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в мозге. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625535/ Астаксантин оказывает прямое ингибирующее действие на активацию воспалительного пути NF-kB и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и последующую продукцию цитокинов и простагландинов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117505/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512055/ Астаксантин активирует путь PI3K/Akt, который ингибирует апоптоз нейронов, подавляя активность белка BAD (BCL2 associated agonist of cell death) – одного из основных проапоптических белков, и снижая уровень каспазы 3 – непосредственного индуктора клеточной смерти в апоптическом каскаде, при повреждении мозга...

Я знаю, может показаться, что я целыми днями сижу, пытаясь найти новые применения старым препаратам, но на самом деле это совсем не так. Прежде чем я расскажу, как и почему вы можете использовать Мастерон в качестве антиэстрогена, я расскажу вам немного о том, откуда взялась эта идея и почему я делюсь ей с вами. И да, это работает в реальной жизни, не только на бумаге - я использовал его и видел, как он успешно использовался для этой цели несколькими спортсменами. Несколько лет назад я написал свою первую статью о Мастероне (пропионат дростанолона) и узнал, что же он на самом деле представляет из себя: средство для уменьшения опухолей рака молочной железы и как гормональное лечение рака молочной железы. Ну... долгая версия этой истории заключается в том, что Мастерон - это андрогенный анаболический стероид, используемый как агент, предотвращающий или ингибирующий рост раковых опухолей. Затем, в один из тех странных моментов "ах да", я осознал, что гинекомастия, мастэктомия и...

Готу Кола Готу Кола (Центелла азиатская, ГК) – растение, традиционно использующееся в аюрведической медицине благодаря своим противовоспалительным, ноотропным и регенеративным свойствам. Компоненты ГК эффективно преодолевают гематоэнцефалический барьер. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949562/ Экстракт ГК может быть полезен в ускорении восстановления поврежденных нейронов благодаря активации пути MAPK. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105244/ Экстракт ГК стимулирует арборизацию (ветвление) дендритов в гиппокампе. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1513148/ Экстракт ГК усиливает рост аксонов, активируя пути ERK1/2 и Akt. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3750251/ Экстракт ГК защищает нейроны от окислительного стресса, повышая уровни генов антиоксидантных ферментов, таких как тиоредоксин 1 (Trx-1) и гемоксигеназа-1 (HO-1), и экспрессию специфичных для нейронов маркеров, как Tuj1 and MAP2, обозначающих нейритогенный эффект...

Бакопа Бакопа Монье – лекарственное растение, продемонстрировавшее эффективные ноотропные эффекты как через увеличение холинергической активности, так и через противовоспалительное и антиоксидантное действие при различных нейродегенеративных заболеваниях. Бакопа ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов из микроглиальных клеток и энзимы, связанные с нейровоспалением – каспазу 1 и MMP-3, а также каспазу 3, связанную с образованием тау клубков и деменцией. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5269610/ Бакопа может эффективно подавлять нейровоспаление и ускорять регенерацию, снижая продукцию воспалительных цитокинов и ответственных за воспаление ферментов, как ЦОГ-2 и iNOS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35021981/ Бакопа подавляет активность ацетилхолинэстеразы, стимулируя холинергическую трансмиссию. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18755259/ Бакопа эффективно предотвращает формирование бета-амилоидных бляшек. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884466/ Сапонины...

Ницерголин, аkа сермион — производное эрголина, обладает достаточно интересными свойствами, не только в контексте кровообращения, но и в контексте нейропротекции (а что может быть важнее для 19-нор кочки?) Ницергоин является антиоксидантом, который ингибирует не только перекисное окисление липидов, но и образование свободных радикалов нейтрофилами. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9665666/ Ницерголин снижает артериальное давление за счет блокирования альфа-адренорецепторов и за счет центрального торможения симпатического тонуса. Ницерголин является агентом, блокирующим альфа-1-адренорецепторы. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6167799/ Результаты этого метаанализа предоставляют доказательства положительного влияния ницерголина на когнитивные функции и поведение. Эти результаты были получены на пациентах старшего возраста с легкими и умеренными когнитивными поведенческими нарушениями различного генеза, включая хронические нарушения мозгового кровообращения и БА...

Гесперидин Гесперидин – флавоноид, содержащийся в кожуре цитрусовых и выделенный в качестве биологически активной добавки. Содержащие флавоноиды добавки часто используются для терапии и предотвращения нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и ангиопротекторным свойствам. Нервная система Гесперидин противостоит снижению дофамина и его метаболитов в полосатом теле, активности антиоксидантных ферментов и памяти на модели болезни Паркинсона. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25280422/ Гесперидин оказывает антидепрессивный эффект через влияние на 5-HT(1A) серотониновые рецепторы. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22996046/ Гесперидин ослабляет дегенерацию дофаминергических нейронов компактной части черный субстанции (substantia nigra pars compacta, осуществляет моторную и многие вегетативные функции), предотвращает митохондриальную дисфункцию и модулирует апоптические пути (каспазы 6 и 9)...

Оксирацетам Оксирацетам – синтетический ноотроп и производное пирацетама, стимулирующий холинергическую трансмиссию и модулирующий AMPA рецепторы, подобно анирацетаму. В отличие от фенотропила, главным энантиомером которого является R-фенилпирацетам, в случае оксирацетама активным является S-энантиомер. Оксирацетам может быть полезен для восстановления когнитивных нарушений за счет уменьшения нейровоспаления на ранней стадии черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Он повышает экспрессию антиоксидантных ферментов SOD 1 и SOD 2, снижает экспрессию ЦОГ-2 (синтезирующий простагландины фермент), NLRP3 (белок, запускающий воспалительную клеточную смерть), каспазы 1 (фермент, активирующий воспалительные цитокины) и интерлейкина 1 бета (IL-1β), также были снижены производство внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и апоптические эффекты. Введение оксирацетама вызвало уменьшение кортикального поражения, отека мозга, маркеров апоптической фрагментации ДНК и снижения когнитивных...

Анирацетам – рацетам и ноотроп, использовавшийся для улучшения симптомов деменции, основными механизмами которого считаются аллостерическая модуляция AMPA рецепторов (один из типов рецепторов глутамата), а также усиление холинергической трансмиссии. Аллостерическая модуляция подразумевает то, что некое вещество связывается не с основным сайтом связывания рецептора, а с регуляторным (аллостерическим), и через него влияет на то, как рецептор будет взаимодействовать с другими веществами через свой основной сайт, например, с глутаматом - основным эндогенным лигандом AMPA рецепторов, ингибируя инактивацию и десенситизацию рецептора. AMPA рецептор передает быстрые возбуждающие сигналы в нервной системе и играет ключевую роль в нейрональном сообщении. Анирацетам улучшает когнитивные функции, настроение и функциональность у пациентов с деменцией. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/ Анирацетам может снижать образование цитотоксичных свободных радикалов после ишемии...

Гинкго билоба - большая ложка дёгтя в маленький бочонок мёда Множество клинических исследований, направленных на оценку эффективности экстракта листьев гинкго двулопастного, было проведено на пациентах с различными заболеваниями; однако эти клинические испытания не предоставили убедительных доказательств преимуществ. Положительные эффекты гинкго, обнаруженные в нескольких ранних отчетах о клинических случаях или небольших исследованиях, не были подтверждены в недавних исследованиях с относительно большим количеством пациентов, большей продолжительностью и лучшим дизайном исследований. Три общепризнанных эффекта экстракта листьев гинкго двулопастного на здоровье — это улучшение кровообращения, улучшение памяти и благотворное влияние на симптомы старости. Однако Франсен и его коллеги повторно проанализировали 26 оригинальных исследований, проведенных на здоровых добровольцах или пациентах, а также 10 метаанализов и систематических обзоров, и пришли к выводу, что эти преимущества для...

Антиэстрогены и Вадим Каспаров 8 февраля в Telegram-канале Вадима Каспарова «Кладбище Биохакеров» вышел пост со следующим текстом: Всё-таки тема манипуляций с эстрогеновыми рецепторами пока что не раскрыта. Однако, даже несмотря на тот факт, что это исследование на тамоксифене, который очень и очень далек от идеала и никак не подходит для долгосрочного приема, можно уже точно сказать, что у антиэстроегнов большое будущее, так как частичная блокировка рецепторов эстрогена действительно положительно сказывается на здоровье сосудов. Особенно классно, что подобные пейперы по чуть-чуть закапывают нарратив о том, что «эстрадиол очень полезен для сосудов и его надо бы нам всем по-больше». Лайк. Автор ссылается на это исследование: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000629522300268X Давайте разберемся, стоит ли действительно закапывать этот нарратив, и как на самом деле действуют антиэстрогены. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (англ. SERM) - нестероидные...

Великий и ужасный бета-амилоид Давно известно, что важная часть патофизиологии болезни Альцгеймера (БА), основного типа деменции, - это накопление пептидов бета-амилоидов, сокращенно Aβ. Их функция в организме неизвестна, и рассматриваются они как фактор нейродегенерации. Наиболее нейротоксичным анаболическим стероидом принято считать тренболон, благодаря его ассоциации с бета-амилоидами, способность накапливать которые он продемонстрировал в исследовании: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25461682/ Но отношение к патогенезу болезни Альцгеймера и отложению этих пептидов имеет далеко не только тренболон, но даже и обычный тестостерон в супрафизиологических дозировках: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780973/ Как так получается, и какие процессы должен запускать андроген, чтобы вызывать отложение бета-амилоидов, мы разберемся в этой статье. Сперва важно прояснить, что в патогенезе БА бета-амилоиды играют хоть и важную, но не единственную центральную роль. Гиперфосфолированный тау и...