Фенотропил
Фенотропил (фонтурацетам, фенилпирацетам) – фенильное производное ноотропа пирацетама, разработанное в СССР для борьбы со стрессом в условиях работы в космосе. Хотя фенотропил можно разделить на R- и S-энантиомеры, в клинической практике он используется в рацемической форме.
Рацемический фенотропил и его энантиомеры были протестированы на двигательную, антидепрессивную, улучшающую память активности и влияние на центральную нервную систему. R-фенотропил вызывал значительные изменения в двигательной активности, что выражалось в увеличении расстояния и скорости перемещения. Введение рацемического фенотропила приводило к несколько меньшей активности, чем наблюдалось для R-фенотропила, но эффект R- и рацемического фенотропила существенно не отличался. Влияние S-фенотропила было значительно меньше. R-фенотропил вызвал значительно больший антидепрессивный эффект, чем рацемическая смесь и S-энантиомер. Только R-фенотропил оказывал ингибирующее действие на мышечную силу и координацию в тестах. Предварительное введение рацемического препарата или S-фенотропила не влияло на мышечную силу и координацию. R-фенотропил — наиболее активный энантиомер фенотропила. Активность по улучшению памяти была свойственна только R-фенотропилу.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x
R-фенилпирацетам (R-PhP) показал способность связываться с дофаминовым транспортером (DAT). Дисфункция дофаминергической системы связана с устройчивым нейровоспалением. Введение R-PhP, основной мишенью которого является DAT, снижает чрезмерную экспрессию воспалительных генов, таких как TNF-α, интерлейкин 1 бета (IL-1β) и индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), а также отёк и болевой ответ.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32279140/
Другой энантиомер, S-фенилпирацетам, селективно ингибирует DAT, не влияя на транспортеры серотонина и норадреналина. Он значительно снизил массу тела мышей с ожирением, плазменную концентрацию глюкозы и лептина, уменьшил гипергликемию, не повлияв на локомоторную активность. DAT ингибиторы, включая S-фенилпирацетам, могут применяться для лечения ожирения у пациентов с метаболическим синдромом с меньшими побочными эффектами, чем другие анорексигенные средства.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28743458/
Изучается влияние фенотропила на уровни цитокинов IL-1, IL-4, и IL-6 в условиях иммуносупрессии и в условиях иммунной гиперреактивности. В обоих случаях фенотропил восстановил уровни цитокинов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27051922/
Фенотропил имеет митопротективное действие, что является важным компонентом его ноотропного эффекта. Он улучшил функциональное состояние митохондрий нейронов неокортекса, предотвращая открытие митохондриальных пор и восстанавливая трансмембранный потенциал. Этому сопутствует улучшение процессов обучения и сохранения условного навыка.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25898541/
Фенотропил исправлял нарушения от введения веществ, вызывающих иммунный стресс, улучшал антиоксидантную защиту за счёт активности фермента каталазы, корректировал биохимические процессы в вилочковой железе, ответственной за созревание, дифференцировку и иммунологическое «обучение» T-клеток иммунной системы.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22232912/
Фенотропил уменьшал выраженность проявлений неврологической недостаточности, сохранял двигательные, исследовательские функции и функции памяти у животных после ишемии головного мозга, повышал выживаемость, способствовал восстановлению локального мозгового кровотока при окклюзии сонных артерий.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17523446/
Фенотропил улучшает симптомы астенического синдрома у больных хронической ишемией мозга. Через 3 мес от начала терапии фенотропилом было получено более чем двукратное снижение выраженности симптомов астении. Отмечено быстрое и выраженное уменьшение АС у пациентов более молодого возраста.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25726789/
Фенотропил оказывал выраженное влияние на двигательные нарушения: уменьшал степень парезов мышц конечностей и лица, улучшал координацию движений, повышал функции мозга, памяти, внимания, счета у пациентов с органическими поражениями мозга. Пациенты демонстрировали более высокую мобильность и повседневную активность, а также меньший дискомфорт, тревогу и депрессию. При ЭЭГ-исследовании выявлено усиление альфа- и бета-ритмов, уменьшение пароксизмальной активности и медленных волн, а также общая тенденция к ее нормализации.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16447562/
Фенотропил уменьшал частоту приступов и улучшал когнитивные функции при локализационно-обусловленной эпилепсии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25591651/
Фенотропил улучшил восстановление неврологической и жизнедеятельной активностей после ишемического инсульта.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21626817/
В условиях когнитивного дефицита фенотропил может немного поднимать уровни BDNF в гиппокампе.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20095391/
Фенотропил вызвал антидепрессивный эффект, ограничил тревожность и манифестацию обсессивно-компульсивного расстройства, вызванные алкоголизмом.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35485072/
Нейролептическую (антипсихотическую) активность фенотропила изучали на экспериментальной модели животных. Фенотропил обладал выраженной нейролептической активностью на моделях положительных и отрицательных симптомов психозов, а также при гиперактивации м-холинергического пути. Вещество заметно противодействовало галоперидоловой каталепсии. При применении однократно или в виде курсового лечения фенотропил не вызывал агрессии и не усиливал ее. В отличие от типичных и атипичных нейролептиков фенотропил не оказывал седативного действия и других побочных эффектов. Он оказывал положительное влияние на исследовательское поведение и двигательную активность, обладал анксиолитическим и антидепрессивным действием.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23994920/
Фенотропил может быть рекомендован для комплексного лечения симптоматической посттравматической эпилепсии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23887448/
Фенотропил способен восстанавливать клеточную и гуморальную иммунореактивность и улучшать психоэмоциональное состояние животных за счет устранения нарушений поведенческих реакций, возникающих вследствие индуцированного гипертиреоза.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23762984/
Фенотропил увеличил локомоторную активность, снизил тревожность и улучшил исследовательское поведение.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23025044/
Фенотропил улучшил иммунореактивность, горизонтальную подвижность, исследовательское поведение, снижал тревогу и страх, измененные эндотоксином.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22442801/
