Внимание, мнение администрации сайта может не совпадать с мнением автора статьи. Применение рецептурных препаратов без назначения врача, может привести к непоправимым негативным последствиям для здоровья. Статья не имеет цели пропагандировать незаконное применение рецептурных препаратов. Данная информация носит исключительно просветительский характер и предназначена для ознакомления сотрудниками медицинских учреждений, студентами медицинских вузов. Носит исключительно ознакомительный характер.
Задержка воды, вызванная тестостероном – как с ней бороться.
Задержка воды, вызванная тестостероном – как с ней бороться.
В этот раз предпочел более сложную статью, описывающую механизм, в том числе геномный, задержки воды, вызванной приемом тестостерона и прочих препаратов группы аас. Честно, на усталую голову разобраться сложно, но интересно для расширения кругозора. Словом, на ваш суд!
Synthetic
Synthetic
Автор оригинала статьи Daniel Gwartney, журнал MD.Оригинальная ссылка на статью:
Testosterone-Induced Water Retention - How To Combat It
A study looking at various doses of testosterone enanthate in older men revealed nearly half experienced leg edema in the groups provided with supraphysiologic testosterone (300 and 600 milligrams per week of testosterone enanthate).2 Sodium and potassium are usually maintained in a balanced...
Бодибилдинг представляет собой воплощение науки «что и как», но не "почему". На протяжении поколений знания о тренировках, питании, пищевых добавках и лекарствах развивались на основе совокупного эмпирического опыта десятков тысяч, а может быть, и миллионов бодибилдеров, которые пробовали, отслеживали, изучали и в некоторых случаях страдали от того, что сами были «подопытными". Только в последнее десятилетие или около того фундаментальная и абстрактная наука выступила с попыткой определить, «почему и как» происходит в бодибилдинге. Некоторые ученые снисходительно относятся к знаниям о бодибилдинге как к «бессознательному», возможно, для того, чтобы создать образ на YouTube, обеспечить удовлетворение собственного величия или развеять глубоко укоренившееся убеждение, что они всегда разочаровывали своего отца. Словом, чтобы принизить фактические знания бодибилдеров.
Итак, задержка воды.
Одним из неблагоприятных последствий использования тестостерона и злоупотребления им является отёк, в частности, зависимый отёк — состояние, более распространенное у пожилых мужчин. Носки вокруг лодыжек после того, как вы их сняли. Это признак задержки жидкости, часто связанный с повышенным содержанием натрия и калия в сыворотке крови. Исследование, в котором изучались различные дозы тестостерона энантата у пожилых мужчин, выявило отёки ног почти в половине случаев в группах, получавших супрафизиологический тестостерон (300 и 600 миллиграмм тестостерона энантата в неделю). ( номер 2 в списке литературы)
Натрий и калий обычно поддерживаются в сбалансированном диапазоне за счет действия множества гормонов и механизмов, которые действуют в первую очередь на почки. Очевидно, что адекватное потребление воды также играет роль, поддерживаемую другими гормонами, стимулирующими жажду. Функция печени также вносит свой вклад благодаря осмотическому (вытягивающему воду) эффекту различных белков, продуцируемых кровью, таких как альбумин. Гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови) может иметь значение, если он достигает патологических концентраций, например, при диабете 1 типа или, возможно, после чрезмерного употребления сахара. Причин много.
Тем не менее, у многих бодибилдеров и лифтеров, использующих анаболические андрогенные стероиды (ААС), или у мужчин, начинающих заместительную терапию тестостероном (ГЗТ), отек развивается в течение нескольких дней или недель после начала приема, несмотря на то, что ранее у них не было подобных симптомов. При ГЗТ зависимый отек может привести к прекращению лечения, необходимого для коррекции гормонального дефицита, который имеет прямые последствия для метаболического здоровья и даже долголетия. Некоторые спортивные залы заполнены молодыми людьми с непостоянно большими, но рыхлыми руками. Тем не менее, что, если этот отек является не значительным побочным эффектом, требующим прекращения лечения (в случае ГЗТ), а физиологическим явлением, возникающим у мужчин, которые вызывают аномальный, но поддающийся лечению ответ на определенные андрогены? Что, если бы это лечение было не только безопасным и эффективным, но и могло бы быть назначено для лечения распространенного состояния, которое может существовать ранее или развиться со временем, независимо от воздействия или отсутствия ГЗТ или ААС?
Регулирование артериального давления.
Существует ответный путь, который регулирует артериальное давление за счет увеличения обратного захвата натрия из мочи после того, как он был отфильтрован из крови. Это вызывает повышение содержания натрия в крови (сыворотке), что приводит к повышению артериального давления и задержке жидкости. Путь, CYP4A11 и CYP4F2, представляет собой ферментные системы в печени, кровеносных сосудах и клетках почек, которые генерируют активный хемокин — гормоноподобный посредник, называемый 20-HETE.( номер 3 в списке литературы) CYP4A11 и CYP4F2 превращают арахадоновую кислоту в 20-HETE с помощью фермента, называемого монооксигеназа.( номер 4 в списке литературы) 20-HETE вызывает многочисленные эффекты, которые вызывают увеличение как объема крови, так и сопротивления.( номер 4 в списке литературы)Это похоже на увеличение потока воды в садовом шланге и сужение отверстия. Вода выбрасывается под гораздо большим давлением. Это замечательно, если вы моете палубу под давлением, но это наносит ущерб вашим артериям и капиллярам и может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, повреждению органов и даже смерти. Повышение кровяного давления, наряду с увеличением объема крови, приводит к выталкиванию дополнительной «жидкости» из кровеносных сосудов в область между между клетками, называемое интерстициальным пространством. Это начало одной из причин андроген-ассоциированного отека.
Для борьбы с действием 20-HETE на кровеносные сосуды требуется лекарство, которое противодействует системе CYP4A11 или конкурирует с ферментом, генерируя безвредный простагландин, а не 20-HETE. Также в разработке находятся антагонисты рецептора 20-HETE. К сожалению, на данный момент ни один из этих вариантов не одобрен. Однако воздействие 20-HETE на почки можно контролировать с помощью обычного и недорогого лечения. Одной из возможных стратегий, которая может иметь значение, является увеличение потребления рыбьего жира, поскольку ЭПК и ДГК (омега-3 жирные кислоты) конкурируют с арахадоновой кислотой в монооксигеназной реакции. В исследованиях в пробирках ЭПК и ДГК в различных концентрациях снижали выработку 20-НЕТЕ на 15–65 процентов. ( номер 5 в списке литературы)
Втягивание натрия обратно в кровоток.
Когда объем крови слишком высок, повышается уровень натрия или возникает гипертония (высокое кровяное давление). Натрий обычно выводится из крови и НЕ реабсорбируется с мочой, поскольку он является одним из основных факторов, определяющих количество «жидкости» в крови. Однако 20-HETE стимулирует увеличение количества специальных переносчиков, которые возвращают натрий (и хлорид) обратно в кровоток из только что отфильтрованной мочи. Это может происходить из-за стимуляции 20-HETE фермента, который вырабатывает гормон ангиотензин II. ( номер 6 в списке литературы)Ангиотензин II — это гормон, который вырабатывается с помощью множества конвертирующих ферментов и стимулирует высвобождение и действие альдостерона. Функция альдостерона заключается в удержании натрия. Однако, поскольку ангиотензин II вырабатывается локально в почках при стимуляции 20-HETE, это является прямой связью с увеличением активности переносчика NCC. Сообщалось, что в моделях мышей, которые были генетически изменены, чтобы иметь более склонную к артериальному давлению форму человеческого гена CYP4A11, количество переносчиков NCC увеличилось на 50 процентов.( номер 3 в списке литературы)
Лечение мышей (и, вероятно, людей) с повышенной активностью NCC, возможно, из-за увеличения продукции 20-HETE, достигается с помощью простых механизмов. Как указывалось ранее, ингибирующие антагонисты рецепторов CYP4A11 или 20-HETE, вероятно, войдут в фармацевтический арсенал в будущем.( номер 3 в списке литературы) Однако на данный момент проверенные и недорогие лекарства и даже добавки могут иметь те же преимущества. Могут быть полезны рыбий жир, сезамин, низкое содержание натрия и низкоуглеводная диета.( номер 4 в списке литературы)Существуют лекарства от кровяного давления, которые воздействуют непосредственно на NCC, блокируя обратный захват натрия, а также препараты, которые ингибируют выработку ангиотензина II (например, каптоприл, лизиноприл, эналаприл) или блокировать действие ангиотензина II на его рецептор (например, лозартан). Другим вариантом является диуретик гидрохлоротиазид (диазид), который действует непосредственно на переносчик NCC. Учитывая распространенность отеков у пожилых мужчин, начавших прием гзт, в пределах нормы или выше, может быть целесообразно часто контролировать их артериальное давление или даже рассмотреть возможность назначения ингибитора АПФ или лозартана, если их артериальное давление уже находится в предгипертензивном диапазоне.
Использование ААС и отёк.
Теперь единственное, чего не хватает, — это связи с использованием ААС и того, какие препараты могут иметь наибольшее отношение к возникновению отеков. Отеки, связанные с ААС, распространены среди тех, кто использует сложные эфиры тестостерона или пероральные ААС, которые легко ароматизируются, и редко связаны с ААС на основе ДГТ, такими как станозолол (он же Винстрол) или местеролон (он же Провирон). Тогда можно было бы подумать, что эстрогенные метаболиты вызывают отечность, а винстрол и провирон являются препаратами для сокращения, которые обеспечивают жесткое, сухое телосложение. Тем не менее, похоже, что ДГТ является основным виновником отеков, связанных с ААС, и на этот раз эстрогены не действуют.( номер 7 в списке литературы)наблюдается при введении тестостерона.
CYP4A11 и CYP4F2 регулируются андрогенами у мышей и мужчин. Повышенная передача сигналов андрогенов приводит к увеличению CYP4F2, что напрямую ведет к увеличению 20-HETE в микроциркуляции почек.( номер 4, 5 ,7 ,9 в списке литературы)Это, конечно, вызывает много вопросов, поскольку это новая область исследований. Наблюдается ли повышение артериального давления у мужчин, принимающих преимущественно циклы ААС, производные от дигидротестостерона (например, винстрол)? Увеличивает ли использование ингибитора ароматазы риск повышения артериального давления у пользователей ААС, принимающих тестостерон или ароматизируемые ААС, или у мужчин, получающих гзт? Повышает ли риск подавление эстрогена с помощью ингибитора ароматазы, или добавление ароматизируемых ААС в курс снижает риск? Почему такие препараты, как Винстрол и Провирон, «укрепляют» ААС — они метаболизируются по-разному или вызывают другую реакцию? Может ли препарат 5-альфа-редуктазы уменьшить андроген-ассоциированную гипертензию?
Цель этой статьи — ознакомить читателя с наличием андроген-ассоциированной гипертензии, чтобы он был лучше подготовлен к информированному информированию. Решение о выборе незаконного использования ААС и другой соответствующий с этим риск. У мужчин, получающих гзт или обращающихся за лечением, а также у тех, кто принимает ААС, следует контролировать артериальное давление на протяжении всего периода воздействия препарата(ов). Некоторые люди более склонны к этому побочному эффекту из-за специфического гена CYP4A11 или CYP4F2. ( номер 10 в списке литературы) Если артериальное давление повышается или уже является высоким, следует начать соответствующие беседы со своим личным врачом. Гипертония известна как один из «тихих убийц», поскольку она может протекать бессимптомно, но со временем она также вызывает повреждение сосудов и органов, что может привести к серьезному ухудшению здоровья или даже смерти.
Использованная литература:
1. Chahla EJ, Hayek ME, et al. Testosterone replacement therapy and cardiovascular risk factors modification. Aging Male 2011;14:83-90.
2. Bhasin S, Woodhouse L, et al. Older men are as responsive as young men to the anabolic effects of graded doses of testosterone on the skeletal muscle. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:678-88.
3. Savas Ü, Wei S, et al. 20-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (HETE)-dependent hypertension in human cytochrome P450 (CYP) 4A11 transgenic mice: normalization of blood pressure by sodium restriction, hydrochlorothiazide, or blockade of the type 1 angiotensin ii receptor. J Biol Chem 2016;291:16904-19.
4. Wu CC, Gupta T, et al. 20-HETE and blood pressure regulation: clinical implications. Cardiol Rev 2014;22:1-12.
5. Harmon SD, Fang X, et al. Oxygenation of omega-3 fatty acids by human cytochrome P450 4F3B: effect on 20-hydroxyeicosatetraenoic acid production. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2006;75:169-77.
6. Rojas-Vega L, Gamba G. Mini-review: regulation of the renal NaCl cotransporter by hormones. Am J Physiol Renal Physiol 2016;310:F10-4.
7. Singh H, Schwartzman ML. Renal vascular cytochrome P450-derived eicosanoids in androgen-induced hypertension. Pharmacol Rep 2008;60:29-37.
8. Borst SE, Shuster JJ, et al. Cardiovascular risks and elevation of serum DHT vary by route of testosterone administration: a systematic review and meta-analysis. BMC Med 2014 Nov 27;12:211(16 pp).
9. Liu X, Wu J, et al. Disturbed ratio of renal 20-HETE/EETs is involved in androgen-induced hypertension in cytochrome P450 4F2 transgenic mice. Gene 2012;505:352–359.
10. Jiang Y, Hou J, et al. T8590C polymorphism of CYP4A11 is a risk factor for hypertension: a meta-analysis. Chin Med J 2014;127:2382-5.
Последнее редактирование:
